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罗氏免疫组合疗法治疗尿路上皮癌

2019-01-25 12:40 | 来源:药明康德 | 点击次数 :

今日,总部位于麻省的ArQule公司的合作伙伴Basilea Pharmaceutica宣布,它将与罗氏(Roche)开展一项合作项目:在尿路上皮癌患者中,进行derazantinib(BAL087)与罗氏Tecentriq(atezolizumab)组合疗法的临床试验。

尿路上皮癌是美国第六大常见癌症,始于位于膀胱内侧的尿路上皮细胞。2017年美国估计有80,000例新发膀胱癌病例。多达20%的患者会患有肌肉浸润性疾病,并伴有或将会发生转移。对于发生转移的患者,由于肿瘤的快速进展和缺乏有效的疗法,患者预后可能很差。这一领域有巨大未满足医疗需求。

Derazantinib(BAL087)是一款在研口服成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶家族的小分子抑制剂。Derazantinib具有对FGFR 1、2、3的强活性,因此被称为泛FGFR激酶抑制剂。FGFR激酶是细胞增殖,分化和迁移的关键驱动因素。而由于基因融合,过度表达或突变导致的FGFR基因变异,已被确认为是多种癌症的重要潜在治疗靶点,包括肝内胆管细胞癌(iCCA),尿路上皮(膀胱)癌,乳腺癌,胃癌和肺癌。这些癌症中5%至30%的患者携带FGFR基因变异。

此外,derazantinib可以抑制集落刺激因子-1受体激酶(CSF1R)。CSF1R介导的信号传导对维持促进肿瘤的巨噬细胞有着重要作用,是抗癌药物的潜在靶点。临床前数据显示,通过阻断CSF1R而导致的肿瘤巨噬细胞减少,能使肿瘤对包括PD-L1/PD-1在内的T细胞检查点免疫疗法更加敏感。Derazantinib在以前的临床实验中获得了积极的结果,包括一项生物标志物驱动的iCCA患者的1/2期研究。此前,Derazantinib已获得FDA和欧盟的颁发的孤儿药资格。

▲Derazantinib分子结构式(图片来源:参考资料[3])

罗氏的重磅免疫检查点抑制剂药物Tecentriq是一款PD-L1单抗药物,可以与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1结合,阻断其与PD-1和B7.1受体的作用,从而重新激活T细胞,击杀癌细胞。

Basilea预计将于2019年中期开始开展以生物标志物驱动的多队列临床1/2期试验,旨在评估derazantinib与Tecentriq的组合疗法,在携带FGFR基因变异的晚期尿路上皮癌患者中的安全性,耐受性和有效性。

ArQule总裁兼首席运营官Peter Lawrence先生说:“这项与Tecentriq的新组合疗法试验,代表了开发derazantinib的重要一步,有潜力扩展其治疗效用。ArQule期待着Basilea进一步推动这一临床研发项目。”

参考资料:

[1]. Basilea Announces Collaboration to Study Derazantinib and Atezolizumab (Tecentriq®) in Urothelial Cancer. Retrieved Jan,24, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/basilea-announces-collaboration-to-study-derazantinib-and-atezolizumab-tecentriq-in-urothelial-cancer/

[2]. 速递-有望成为肺癌一线疗法,罗氏tecentriq组合疗法递交监管申请. Retrieved Jan. Retrieved Jan,24, 2019, from https://www.wuximediaglobal.com/

[3]. Derazantinib. Retrieved Jan. Retrieved Jan,24, 2019, from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Derazantinib#section=Top

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